1. Osnovna priroda HPMC
Hipromeloza, engleski naziv hidroksipropil metilceluloza, alias HPMC.Njegova molekulska formula je C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, a molekulska težina je oko 86.000.Ovaj proizvod je polusintetički materijal, koji je dio metilne grupe i dio polihidroksipropil etera celuloze.Može se proizvesti na dvije metode: jedna je tretiranje metil celuloze odgovarajućeg kvaliteta sa NaOH, a zatim reakcija sa propilen oksidom pod visokom temperaturom i visokim pritiskom.Reakciono vrijeme se mora održavati kako bi se omogućilo da se metilne i hidroksipropilne grupe vežu za eter.Oblik je povezan sa anhidroglukoznim prstenom celuloze i može dostići željeni stepen;drugi je da se pamučna vrpca ili vlakna od drvene pulpe tretiraju kaustičnom sodom, a zatim se dobije uzastopnom reakcijom sa hlorisanim metanom i propilen oksidom, a zatim dalje rafiniše, usitnjava, pretvara u fini i jednolični prah ili granule.HPMC je vrsta prirodne biljne celuloze, a također je i odličan farmaceutski ekscipijens, koji ima širok izvor.Trenutno se široko koristi u zemlji i inostranstvu i jedan je od farmaceutskih ekscipijenata s najvećom stopom iskorištenja među oralnim lijekovima.
Boja ovog proizvoda je bijela do mliječno bijela, netoksičan i bez ukusa, a radi se o zrnastom ili vlaknastom prahu koji se lako sipa.Relativno je stabilan pod uticajem svetlosti i vlage.Nabubri u hladnoj vodi i formira mlečnobijelu koloidnu otopinu određenog stepena viskoznosti.Fenomen sol-gel interkonverzije može nastati zbog promjene temperature određene koncentracije otopine.Vrlo se lako rastvara u 70% alkoholu ili dimetil ketonu, a neće se otopiti u bezvodnom alkoholu, hloroformu ili etoksietanu.
Hipromeloza ima dobru stabilnost kada je pH između 4,0 i 8,0, a može postojati stabilno između 3,0 i 11,0.Nakon skladištenja od 10 dana na temperaturi od 20°C i relativnoj vlažnosti od 80%, koeficijent apsorpcije vlage HPMC-a je 6,2%.
Zbog razlike u sadržaju dva supstituenta u strukturi hipromeloze, metoksi i hidroksipropila, pojavile su se različite vrste proizvoda.U određenoj koncentraciji, različite vrste proizvoda imaju specifičnu viskoznost i temperaturu termičke gelacije, stoga imaju različita svojstva i mogu se koristiti u različite svrhe.Farmakopeje različitih zemalja imaju različite specifikacije i izraze za model: Evropska farmakopeja je zasnovana na različitim razredima različitih viskoziteta i različitim stupnjevima supstitucije proizvoda na tržištu.Izražava se ocjenom plus broj.Jedinica je mPa•s.Nakon dodavanja 4 cifre za označavanje sadržaja i vrste svakog supstituenta hipromeloze, na primjer, hipromeloze 2208, prve dvije cifre predstavljaju približan postotak metoksi grupe, posljednje dvije cifre predstavljaju hidroksipropil Približni postotak slučajeva.
2. Metoda rastvaranja HPMC u vodi
2.1 Metoda tople vode
Budući da se hipromeloza ne otapa u vrućoj vodi, može se u početnoj fazi ravnomjerno raspršiti u vrućoj vodi, a zatim kada se ohladi, opisane su dvije tipične metode:
(1) Stavite potrebnu količinu tople vode u posudu i zagrijte je na oko 70℃.Postepeno dodavati proizvod uz lagano miješanje.U početku proizvod pluta na površini vode, a zatim postepeno stvara kašu.Ohladite kašu.
(2) Dodajte 1/3 ili 2/3 potrebne količine vode u posudu i zagrijte je na 70°C kako biste raspršili proizvod za pripremu kaše tople vode, a zatim dodajte preostalu količinu hladne vode ili ledene vode u kašu od vruće vode U kaši ohladite smjesu nakon miješanja.
2.2 Metoda miješanja praha
Čestice praha i ostali praškasti sastojci jednake ili veće količine se suhim mešanjem potpuno raspršuju, a zatim se dodaje voda da se rastvori.U ovom trenutku, hipromeloza se može rastvoriti bez aglomeracije.
3. Prednosti HPMC
3.1 Rastvorljivost u hladnoj vodi
Rastvorljiv je u hladnoj vodi ispod 40°C ili 70% etanolu.U osnovi je nerastvorljiv u vrućoj vodi iznad 60°C, ali može biti želiran.
3.2 Hemijska inertnost
Hipromeloza (HPMC) je vrsta nejonskog etera celuloze.Njegova otopina nema ionski naboj i ne stupa u interakciju s metalnim solima ili ionskim organskim spojevima.Stoga druge pomoćne tvari ne reagiraju s njim tokom procesa pripreme.
3.3 Stabilnost
Relativno je stabilan i na kiselinu i na alkalije, i može se dugo čuvati između pH 3 do 1l, a njegov viskozitet nema očigledne promjene.Vodeni rastvor hipromeloze (HPMC) ima efekat protiv buđi i može održati dobru stabilnost viskoziteta tokom dugotrajnog skladištenja.Farmaceutski ekscipijenti koji koriste HPMC imaju bolju stabilnost kvaliteta od onih koji koriste tradicionalne pomoćne tvari (kao što su dekstrin, škrob, itd.).
3.4 Podešavanje viskoziteta
Različiti derivati viskoziteta HPMC-a mogu se miješati u različitim proporcijama, a njegov viskozitet se može mijenjati prema određenom pravilu i ima dobar linearni odnos, tako da se može odabrati prema zahtjevima.
3.5 Metabolička inercija
HPMC se ne apsorbira niti metaboliše u organizmu, i ne daje kalorije, pa je siguran ekscipijent za medicinske preparate.
3.6 Sigurnost
Općenito se vjeruje da je HPMC netoksičan i neiritantan materijal.Srednja smrtonosna doza za miševe je 5 g/kg, a srednja smrtonosna doza za pacove je 5,2 g/kg.Dnevna doza je bezopasna za ljudski organizam.
4. Primena HPMC u preparatima
4.1 Koristi se kao materijal za oblaganje filma i materijal za formiranje filma
Hipromeloza (HPMC) se koristi kao filmom obloženi materijal za tablete.U poređenju sa tradicionalnim obloženim tabletama kao što su šećerom obložene tablete, obložene tablete nemaju očigledne prednosti u maskiranju ukusa i izgleda, ali su njihova tvrdoća i krhkost, apsorpcija vlage, dezintegracija, povećanje težine omotača i drugi pokazatelji kvaliteta bolji.Niskoviskozni razred ovog proizvoda se koristi kao materijal za filmsko oblaganje tableta i pilula rastvorljiv u vodi, a visokoviskozni se koristi kao materijal za filmsko oblaganje za sisteme organskih rastvarača.Koncentracija upotrebe je obično 2,0%-20%.
4.2 kao vezivo i dezintegrant
Niskoviskozni razred ovog proizvoda može se koristiti kao vezivo i dezintegrant za tablete, pilule i granule, a visokoviskozni se može koristiti samo kao vezivo.Doziranje varira u zavisnosti od modela i zahteva.Generalno, količina veziva koja se koristi za tablete za suvu granulaciju je 5%, a količina veziva koja se koristi za tablete za vlažnu granulaciju je 2%.
4.3 Kao sredstvo za suspenziju
Sredstvo za suspenziju je viskozna gel supstanca sa hidrofilnošću.Upotreba sredstva za suspendiranje u agensu za suspendiranje može usporiti brzinu taloženja čestica, a može se pričvrstiti na površinu čestica kako bi se spriječilo polimerizacija čestica i kondenzacija u masu.Sredstva za suspenziju igraju vitalnu ulogu u proizvodnji suspenzija.HPMC je odličan izbor suspendirajućih agenasa.Koloidni rastvor rastvoren u njemu može smanjiti napetost između tečnost-čvrsto stanje i slobodnu energiju na malim čvrstim česticama, čime se povećava stabilnost heterogenog disperzijskog sistema.Ovaj proizvod je tečni pripravak suspenzije visokog viskoziteta pripremljen kao sredstvo za suspenziju.Ima dobar efekat suspenzije, lako se ponovo raspršuje, neljepljiv je i ima fine flokulirane čestice.Uobičajeni iznos je 0,5% do 1,5%.
4.4 Koristi se kao blokator, sredstvo za sporo i kontrolirano otpuštanje i sredstvo za stvaranje pora
Visoko viskoznost ovog proizvoda koristi se za pripremu tableta sa odloženim oslobađanjem hidrofilnog gela, usporivača i sredstava za kontrolirano oslobađanje za tablete s mješovitim matriksom s produženim oslobađanjem.Ima efekat odlaganja oslobađanja leka.Njegova upotrebna koncentracija je 10%~80% (W/W).Nisko viskoznost se koristi kao sredstvo za formiranje pora za formulacije sa produženim ili kontrolisanim oslobađanjem.Inicijalna doza potrebna za terapijski učinak ove vrste tableta može se brzo postići, a zatim se ispoljava efekat produženog ili kontroliranog oslobađanja, a efektivna koncentracija lijeka u krvi se održava u tijelu.Hipromeloza hidratizira da formira sloj gela kada se susreće s vodom.Mehanizam oslobađanja lijeka iz matriks tablete je uglavnom difuzija sloja gela i erozija sloja gela.
4.5 Zaštitno ljepilo koje se koristi kao zgušnjivač i koloid
Kada se ovaj proizvod koristi kao zgušnjivač, uobičajena koncentracija je 0,45%~1,0%.Ovaj proizvod također može povećati stabilnost hidrofobnog ljepila, formirati zaštitni koloid, spriječiti koalescenciju i aglomeraciju čestica, čime inhibira stvaranje sedimenata.Njegova uobičajena koncentracija je 0,5%~1,5%.
4.6 Koristi se kao materijal za kapsule
Obično je materijal omotača kapsule uglavnom želatin.Proces proizvodnje ljuske Ming kapsule je jednostavan, ali postoje problemi i pojave kao što su slaba zaštita lijekova osjetljivih na vlagu i kisik, smanjeno otapanje lijeka i odlaganje dezintegracije omotača kapsule tokom skladištenja.Zbog toga se hipromeloza koristi kao zamjena za materijal kapsule u pripremi kapsula, što poboljšava kalupljivost i učinak upotrebe kapsule, te je široko promovirana u zemlji i inostranstvu.
4.7 Kao bioadheziv
Bioadhezivna tehnologija, primjena ekscipijenata sa bioadhezivnim polimerima, prianjanjem na biološku sluznicu, pospješuje kontinuitet i čvrstoću kontakta između preparata i sluznice, tako da se lijek polako oslobađa i apsorbira u sluznici kako bi se postigla svrha tretman.Danas se široko koristi Koristi se za liječenje bolesti nosne šupljine i usne sluznice.Tehnologija gastrointestinalne bioadhezije je novi tip sistema za isporuku lijekova koji je razvijen posljednjih godina.Ne samo da produžava vrijeme zadržavanja preparata lijeka u gastrointestinalnom traktu, već i poboljšava učinak kontakta lijeka sa ćelijskom membranom na mjestu apsorpcije i mijenja fluidnost ćelijske membrane.Povećava se moć prodiranja lijeka u epitelne stanice tankog crijeva, čime se poboljšava bioraspoloživost lijeka.
4.8 Kao lokalni gel
Kao adhezivni preparat za kožu, gel ima niz prednosti kao što su sigurnost, lepota, lako čišćenje, niska cena, jednostavan proces pripreme i dobra kompatibilnost sa lekovima.Posljednjih godina dobio je veliku pažnju i postao je razvoj preparata za eksternu kožu.smjer.
4.9 Kao inhibitor taloženja u sistemu emulgiranja
Vrijeme objave: 16.12.2021