Hidroksipropil metilceluloza (HPMC)
Kategorija: premazni materijali; Materijal membrane; Polimerni materijali s kontroliranom brzinom za preparate sa sporim otpuštanjem; Stabilizator; Pomoć za suspenziju, ljepilo za tablete; Sredstvo za pojačano prianjanje.
1. Predstavljanje proizvoda
Ovaj PROIZVOD JE NEJONSKI CELULOZNI ETAR, spolja posmatran kao bijeli prah, bez mirisa i ukusa, rastvorljiv u vodi i većini polarnih organskih rastvarača, bubri u hladnoj vodi do bistre ili blago zamućene koloidne otopine. Vodeni rastvor ima površinsku aktivnost, visoku transparentnost i stabilne performanse. HPMC ima svojstvo vrućeg gela. Nakon zagrijavanja, vodeni rastvor proizvoda formira gel precipitaciju, a zatim se otapa nakon hlađenja. Temperatura gela različitih specifikacija je različita. Rastvorljivost se mijenja s viskozitetom, viskoznost zhao niska, što je veća topljivost, različite specifikacije HPMC svojstava imaju neke razlike, HPMC otopljen u vodi nije pod utjecajem pH vrijednosti.
Temperatura spontanog sagorevanja, gustina labave mase, prava gustina i temperatura staklastog prelaza bili su 360℃, 0,341g/cm3, 1,326g/cm3 i 170 ~ 180℃, respektivno. Nakon zagrijavanja postaje smeđa na 190 ~ 200 ° C i gori na 225 ~ 230 ° C.
HPMC je skoro nerastvorljiv u hloroformu, etanolu (95%) i dietil etru, i rastvoren u mešavini etanola i metilen hlorida, mešavini metanola i metilen hlorida, i mešavini vode i etanola. Neki nivoi HPMC su rastvorljivi u smešama acetona, metilen hlorida i 2-propanola, kao iu drugim organskim rastvaračima.
Tabela 1: Tehnički indikatori
projekat
mjerač,
60 gd (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Metoksi %
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
hidroksipropoksi %
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
Temperatura gela ℃
56-64.
62,0-68,0
70,0-90,0
Viskoznost mpa s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Gubitak težine na suho %
5.0 ili manje
Ostatak gorenja %
1,5 ili manje
pH
4.0-8.0
Heavy metal
20 ili manje
arsenik
2.0 ili manje
2. Karakteristike proizvoda
2.1 Hidroksipropil metilceluloza se rastvara u hladnoj vodi da se formira viskozni koloidni rastvor. Sve dok se dodaje u hladnu vodu i lagano miješa, može se otopiti u prozirni rastvor. Naprotiv, u osnovi je nerastvorljiv u vrućoj vodi iznad 60℃ i može samo da bubri. U pripremi vodene otopine hidroksipropil meticeluloze najbolje je dodati dio hidroksipropil meticeluloze u određenu količinu vode, snažno promiješati, zagrijati na 80 ~ 90 ℃, a zatim dodati preostalu hidroksipropil meticelulozu i na kraju koristiti hladnu vodu kao dodatak. do potrebnog iznosa.
2.2 Hidroksipropil metilceluloza je nejonski eter celuloze, njegova otopina ne nosi ionski naboj, ne stupa u interakciju s metalnim solima ili ionskim organskim spojevima, kako bi se osiguralo da HPMC ne reagira s drugim sirovinama i pomoćnim tvarima u procesu pripreme proizvodnja.
2.3 Hidroksipropil metilceluloza ima jaku antisenzitivnost, a sa povećanjem stepena supstitucije u molekularnoj strukturi, antisenzitivnost se takođe povećava. Lijekovi koji koriste HPMC kao pomoćne tvari imaju stabilniji kvalitet unutar efektivnog perioda od lijekova koji koriste druge tradicionalne pomoćne tvari (skrob, dekstrin, šećer u prahu).
2.4 Hidroksipropil metilceluloza je metabolički inertna. Kao farmaceutska pomoćna tvar, ne metabolizira se niti apsorbira, tako da ne daje toplinu u lijekovima i hrani. Ima jedinstvenu primenljivost na lekove niske kalorijske vrednosti, nealergene lekove bez soli i hranu za dijabetičare.
2,5HPMC je relativno stabilan na kiseline i baze, ali ako pH prelazi 2 ~ 11 i na njega utiču viša temperatura ili duže vrijeme skladištenja, to će smanjiti stepen zrelosti.
2.6 Vodeni rastvor hidroksipropil metilceluloze može da obezbedi površinsku aktivnost, pokazujući umerene vrednosti površinske i međufazne napetosti. Ima efikasnu emulzifikaciju u dvofaznom sistemu i može se koristiti kao efikasan stabilizator i zaštitni koloid.
2.7 Vodeni rastvor hidroksipropil metilceluloze ima izvrsna svojstva stvaranja filma i dobar je materijal za oblaganje tableta i pilula. Membrana koju on formira je bezbojna i žilava. Ako se doda glicerol, njegova plastičnost se može povećati. Nakon površinske obrade, proizvod se raspršuje u hladnoj vodi, a brzina rastvaranja se može kontrolirati promjenom pH okoline. Koristi se u preparatima sa sporim oslobađanjem i preparatima obloženim enteričkom bojom.
3. Primjena proizvoda
3.1. Koristi se kao ljepilo i sredstvo za dezintegraciju
HPMC se koristi za promicanje rastvaranja lijeka i primjene stupnja oslobađanja, može se direktno otopiti u rastvaraču kao ljepilo, niskog viskoziteta HPMC otopljenog u vodi da bi se formirao prozirni do slonovače ljepljivi koloidni rastvor, tablete, pilule, granule na ljepilu i raspadanje agent, i visok viskozitet za ljepilo, koristi se samo zbog različite vrste i različitih zahtjeva, općenito je 2% ~ 5%.
HPMC vodeni rastvor i određena koncentracija etanola za stvaranje kompozitnog veziva; Primjer: Za peletiranje amoksicilinskih kapsula korištena je 2% HPMC vodena otopina pomiješana sa 55% otopinom etanola, tako da se prosječno rastvaranje amoksicilinskih kapsula povećalo sa 38% na 90% bez HPMC.
HPMC se može napraviti od kompozitnog ljepila s različitom koncentracijom škrobne kaše nakon rastvaranja; Rastvaranje eritromicina enteričko obloženih tableta povećalo se sa 38,26% na 97,38% kada su kombinovani 2% HPMC i 8% skroba.
2.2. Napravite materijal za oblaganje filma i materijal za formiranje filma
HPMC kao materijal za oblaganje u vodi ima sljedeće karakteristike: umjereni viskozitet otopine; Proces premazivanja je jednostavan; Dobro svojstvo formiranja filma; Može zadržati oblik komada, pisanje; Može biti otporan na vlagu; Limenka boja, korekcija ukusa. OVAJ PROIZVOD SE KORISTI KAO VODORASTVIV FILM ZA TABLETE I PILULE NISKOG VISKOZITETA, A ZA FILMSKE OBLOGE BEZ VODE SA VISOKIM VISKOZITETOM UPOTREBNA KOLIČINA JE 2%-5%.
2.3, kao sredstvo za zgušnjavanje i koloidno zaštitno ljepilo
HPMC koji se koristi kao sredstvo za zgušnjavanje je 0,45% ~ 1,0%, može se koristiti kao kapi za oči i sredstvo za zgušnjavanje umjetnih suza; Koristi se za povećanje stabilnosti hidrofobnog ljepila, sprječavanje koalescencije čestica, taloženja, uobičajena doza je 0,5% ~ 1,5%.
2.4, kao blokator, materijal za sporo otpuštanje, sredstvo za kontrolirano otpuštanje i sredstvo za pore
HPMC model visokog viskoziteta koristi se za pripremu blokatora i sredstava za kontrolirano otpuštanje mješovitih skeleta tableta sa produženim oslobađanjem i hidrofilnih gel tableta sa produženim oslobađanjem. Model niskog viskoziteta je sredstvo za indukciju pora za tablete s produženim ili kontroliranim otpuštanjem tako da se početna terapijska doza takvih tableta brzo dobije, nakon čega slijedi produženo ili kontrolirano otpuštanje kako bi se održale efikasne koncentracije u krvi.
2.5. Matrica za gel i supozitorije
Hidrogel supozitorije i želučani adhezivni preparati mogu se pripremiti korištenjem karakteristika formiranja hidrogela koje HPMC obično koristi u vodi.
2.6 Biološki ljepljivi materijali
Metronidazol je pomiješan sa HPMC i polikarboksiletilenom 934 u mikseru kako bi se dobile tablete s kontroliranim otpuštanjem bioadhezivnih tvari koje sadrže 250 mg. In vitro test rastvaranja pokazao je da preparat brzo bubri u vodi, a oslobađanje lijeka kontrolirano je difuzijom i relaksacijom ugljičnog lanca. Implementacija na životinjama pokazala je da novi sistem oslobađanja lijeka ima značajna svojstva biološke adhezije na sublingvalnu sluznicu goveda.
2.7, kao pomoć pri suspenziji
VISOKI viskozitet ovog proizvoda je dobro sredstvo za suspenziju tekućih pripravaka, njegova uobičajena doza je 0,5% ~ 1,5%.
4. Primjeri primjene
4.1 Rastvor za filmsko oblaganje: HPMC 2kg, talk 2kg, ricinusovo ulje 1000ml, Twain -80 1000ml, propilen glikol 1000ml, 95% etanol 53000ml, voda 47000ml, odgovarajuća količina pigmenta. Postoje dva načina da ga napravite.
4.1.1 Priprema tekućine za odjeću obloženu rastvorljivim pigmentom: Dodajte propisanu količinu HPMC-a u 95% etanol, potopite preko noći, otopite drugi pigmentni vektor u vodi (filtrirajte ako je potrebno), sjedinite dva rastvora i ravnomjerno promiješajte da nastane prozirna otopina . Pomiješajte 80% otopine (20% za poliranje) sa propisanom količinom ricinusovog ulja, Tween-80 i propilen glikola.
4.1.2 Priprema tečnosti za oblaganje nerastvorljivog pigmenta (kao što je oksid gvožđa) HPMC je natopljen u 95% etanolu preko noći, a voda je dodana da bi se dobio 2% HPMC providni rastvor. 20% ovog rastvora je izvađeno na poliranje, a preostalih 80% rastvora i oksida gvožđa pripremljeni su metodom tečnog mlevenja, a zatim je dodata propisana količina ostalih komponenti i ravnomerno pomešana za upotrebu. Proces premazivanja tečnosti za premazivanje: sipajte zrno u posudu za premazivanje šećera, nakon rotacije, vrući vazduh se zagreva na 45 ℃, možete prskati premaz za hranjenje, kontrolu protoka u 10 ~ 15 ml/min, nakon prskanja, nastavite sušiti sa toplim vazduhom 5 ~ 10min može biti van lonca, staviti u sušilicu da se suši više od 8h.
4.2α-interferon očna membrana 50μg α-interferona je rastvoreno u 10ml0.01ml hlorovodonične kiseline, pomešano sa 90ml etanola i 0.5GHPMC, filtrirano, obloženo na rotirajućoj staklenoj šipki, sterilizovano na 60℃ i osušeno na vazduhu. Ovaj proizvod je napravljen od filmskog materijala.
4.3 Cotrimoxazole tablete (0,4g±0,08g) SMZ (80 mesh) 40kg, skrob (120 mesh) 8kg, 3%HPMC vodeni rastvor 18-20kg, magnezijum stearat 0,3kg, TMP (80 mesh) 8kg, metoda pripreme je do pomiješati SMZ i TMP, a zatim dodati škrob i promiješati za 5min. Sa prefabrikovanim 3%HPMC vodenim rastvorom, mekim materijalom, sa granulacijom sita od 16 mesh, sušenjem, a zatim sa sitom od 14 mesh celog zrna, dodati mešavinu magnezijum stearata, sa 12mm okruglim tabletama za štancanje (SMZco). Ovaj proizvod se uglavnom koristi kao vezivo. Otapanje tableta je bilo 96%/20 min.
4.4 Piperat tablete (0,25 g) piperat 80 mesh 25 kg, skrob (120 mesh) 2,1 kg, magnezijum stearat odgovarajuća količina. Njegova proizvodna metoda je ravnomjerno miješanje pipeoperinske kiseline, škroba, HPMC sa 20% mekog materijala etanola, 16 mesh sita granulata, suhog, a zatim 14 mesh sita cijelog zrna, plus vektor magnezijum stearata, sa 100 mm kružnim remenom (PPA0.25 ) tablete za štancanje. Sa škrobom kao sredstvom za dezintegraciju, brzina rastvaranja ove tablete nije manja od 80%/2min, što je više od sličnih proizvoda u Japanu.
4.5 Vještačka suza HPMC-4000, HPMC-4500 ili HPMC-5000 0,3 g, natrijum hlorid 0,45 g, kalijum hlorid 0,37 g, boraks 0,19 g, 10% rastvor amonijum hlorbenzilamonijum 0,02 ml 0,02 ml dodat vode Njegova metoda proizvodnje je HPMC stavljen u 15 ml vode, na 80 ~ 90 ℃ punu vodu uzeti, dodati 35 ml vode, a zatim sadržavati preostale komponente od 40 ml vodenog rastvora ravnomjerno pomiješane, dodati vodu do pune količine, zatim ravnomjerno promiješati, stajati preko noći , nježno sipajte filtraciju, filtrat u zatvorenu posudu, sterilizirajte na 98 ~ 100 ℃ za 30min, odnosno pH se kreće od 8,4°C do 8,6°C. OVAJ PROIZVOD KORISTI SE ZA DEFINICIJA SUZA, DOBRA JE ZAMJENA ZA SUZE, KADA se koristi za mikroskopiju prednje komore, može se ODGOVARAJUĆENO POVEĆATI PROIZVOD 07 DOZA. % ~ 1,5% je ODGOVARAJUĆE.
4.6 Mettorfan tablete s kontroliranim otpuštanjem mettorfan smolna sol 187,5mg, laktoza 40,0mg, PVP70,0mg, para silicijum dioksida 10mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0mg ~ mikrokristalni ćelijski lat0-10mg. 2.5mg. Priprema se u obliku tableta normalnom metodom. Ovaj proizvod se koristi kao materijal za kontrolirano oslobađanje.
4.7 Za avantomicin ⅳ tablete, 2149 g avantomicina ⅳ monohidrata i 1000 ml izopropil vodene mješavine 15% (masene koncentracije) eudragitL-100 (9:1) su promiješane, pomiješane, granulirane i osušene na 35 ℃. Osušene granule od 575 g i 62,5 g hidroksipropiloceluloze E-50 su dobro pomešane, a zatim su tabletama dodane 7,5 g stearinske kiseline i 3,25 g magnezijum stearata da bi se dobilo kontinuirano oslobađanje tableta vanguard micina ⅳ. Ovaj proizvod se koristi kao materijal za sporo oslobađanje.
4.8 Nifedipin granule sa produženim oslobađanjem 1 dio nifedipina, 3 dijela hidroksipropil metil celuloze i 3 dijela etil celuloze pomiješani su sa pomiješanim rastvaračem (etanol: metilen hlorid = 1:1), a 8 dijelova kukuruznog škroba je dodano da bi se dobile granule koje se rastvaraju putem medija. metoda. Brzina oslobađanja lijeka iz granula nije bila pod utjecajem promjene pH okoline i bila je sporija od one kod komercijalno dostupnih granula. Nakon 12 sati oralne primjene, koncentracija u ljudskoj krvi bila je 12 mg/ml i nije bilo individualne razlike.
4.9 Propranhaol hidrohlorid kapsula sa produženim oslobađanjem Propranhaol hidrohlorid 60 kg, mikrokristalna celuloza 40 kg, dodavanjem 50 l vode da se prave granule. HPMC1kg i EC 9kg su pomešani u mešanom rastvaraču (metilen hlorid:metanol =1:1) 200L da se dobije rastvor za oblaganje, sa brzinom protoka od 750ml/min sprejom na kotrljajuće sferne čestice, obložene čestice kroz veličinu pora 1,4 mm sita cijelih čestica, a zatim se puni u kamenu kapsulu običnom mašinom za punjenje kapsula. Svaka kapsula sadrži 160 mg sferičnih čestica propranolol hidroklorida.
4.10 Naprolol HCL skelet tablete pripremljene su miješanjem naprolol HCL :HPMC: CMC-NA u omjeru 1:0,25:2,25. Brzina oslobađanja lijeka bila je blizu nulte u roku od 12 sati.
Drugi lijekovi se također mogu napraviti od miješanih skeletnih materijala, kao što je metoprolol: HPMC: CMC-NA prema: 1:1,25:1,25; Alilprolol :HPMC u odnosu 1:2,8:2,92. Brzina oslobađanja lijeka bila je blizu nulte u roku od 12 sati.
4.11 Skelet tablete od miješanih materijala derivata etilaminozina pripremljene su normalnom metodom korištenjem mješavine mikro praha silika gela: CMC-NA :HPMC 1:0,7:4,4. Lijek se mogao oslobađati 12 sati i in vitro i in vivo, a linearni obrazac oslobađanja je imao dobru korelaciju. Rezultati ubrzanog testa stabilnosti prema FDA propisima predviđaju da je rok skladištenja ovog proizvoda do 2 godine.
4.12 HPMC (50 mPa·s) (5 delova), HPMC (4000 mPa·s) (3 dela) i HPC1 su rastvoreni u 1000 delova vode, dodato je 60 delova acetaminofena i 6 delova silika gela, mešano sa homogenizatorom i osušen sprejom. Ovaj proizvod sadrži 80% glavnog lijeka.
4.13 Teofilin hidrofilni gel skelet tablete su izračunate prema ukupnoj težini tablete, 18%-35% teofilina, 7,5%-22,5% HPMC, 0,5% laktoze i odgovarajuća količina hidrofobnog maziva su normalno pripremljene u tablete s kontroliranim oslobađanjem, koje bi mogle održava efikasnu koncentraciju u krvi u ljudskom tijelu 12 sati nakon oralne primjene.
Vrijeme objave: Sep-20-2022