Srodna literatura u zemlji i inostranstvu u pripremi farmaceutskih ekscipijenata hidroksipropil metilceluloze (HPMC) poslednjih godina je pregledana, analizirana i sažeta, te njena primena u čvrstim preparatima, tečnim preparatima, preparatima sa produženim i kontrolisanim oslobađanjem, preparatima kapsula, želatinom Najnovije primjene u području novih formulacija kao što su formulacije ljepila i bioadhezivi. Zbog razlike u relativnoj molekularnoj težini i viskoznosti HPMC-a, ima karakteristike i upotrebu emulgiranja, adhezije, zgušnjavanja, povećanja viskoznosti, suspendiranja, želiranja i stvaranja filma. Široko se koristi u farmaceutskim preparatima i imaće veću ulogu u oblasti preparata. Uz dubinsko proučavanje njegovih svojstava i poboljšanje tehnologije formulacije, HPMC će se više koristiti u istraživanju novih oblika doziranja i novih sistema za isporuku lijekova, čime će se promovirati kontinuirani razvoj formulacija.
hidroksipropil metilceluloza; Farmaceutski pripravci; farmaceutske pomoćne tvari.
Farmaceutski ekscipijenti nisu samo materijalna osnova za formiranje sirovih pripravaka lijekova, već se odnose i na težinu procesa pripreme, kvalitet lijeka, stabilnost, sigurnost, brzinu oslobađanja lijeka, način djelovanja, kliničku učinkovitost i razvoj novih oblici doziranja i novi načini primjene. blisko povezani. Pojava novih farmaceutskih ekscipijenata često potiče poboljšanje kvaliteta preparata i razvoj novih oblika doziranja. Hidroksipropil metilceluloza (HPMC) je jedan od najpopularnijih farmaceutskih ekscipijenata u zemlji i inostranstvu. Zbog svoje različite relativne molekularne težine i viskoznosti, ima funkcije emulgiranja, vezivanja, zgušnjavanja, zgušnjavanja, suspenzije i lijepljenja. Karakteristike i upotrebe kao što su koagulacija i formiranje filma široko se koriste u farmaceutskoj tehnologiji. Ovaj članak se uglavnom bavi primjenom hidroksipropil metilceluloze (HPMC) u formulacijama posljednjih godina.
1.Osnovna svojstva HPMC-a
Hidroksipropil metil celuloza (HPMC), molekulska formula je C8H15O8-(C10 H18O6) n- C8H15O8, a relativna molekulska masa je oko 86 000. Ovaj proizvod je polusintetički materijal, koji je dio metila i dio polihidroksipropil celuloze. Može se proizvesti na dva načina: Jedan je da se metil celuloza odgovarajućeg kvaliteta tretira sa NaOH i zatim reaguje sa propilen oksidom pod visokom temperaturom i visokim pritiskom. Reakciono vrijeme mora trajati dovoljno dugo da omogući metil i hidroksipropil da formiraju etarske veze. Povezan je sa anhidroglukoznim prstenom celuloze u obliku celuloze i može dostići željeni stepen; drugi je tretiranje pamučnog lintera ili vlakana drvene pulpe kaustičnom sodom, a zatim sukcesivno reagiranje s kloriranim metanom i propilen oksidom, a zatim ga dalje rafinirati. , usitnjenog u fini i jednolični prah ili granule.
Boja ovog proizvoda je bela do mlečno bijela, bez mirisa i ukusa, a oblik je granularni ili vlaknasti lako sipki prah. Ovaj proizvod se može otopiti u vodi kako bi se formirala bistra do mliječno bijela koloidna otopina određenog viskoziteta. Fenomen sol-gel interkonverzije može nastati zbog promjene temperature otopine s određenom koncentracijom.
Zbog razlike u sadržaju ova dva supstituenta u strukturi metoksi i hidroksipropila, pojavile su se različite vrste proizvoda. U određenim koncentracijama različite vrste proizvoda imaju specifične karakteristike. Viskoznost i temperatura termičkog geliranja, stoga imaju različita svojstva i mogu se koristiti u različite svrhe. Farmakopeja raznih zemalja ima različite propise i prikaze na modelu: Evropska farmakopeja se zasniva na različitim razredima različitih viskoziteta i različitim stupnjevima supstitucije proizvoda koji se prodaju na tržištu, izražene razredima plus brojevima, a jedinica je „mPa s ”. U američkoj farmakopeji, 4 cifre se dodaju iza generičkog naziva kako bi se označio sadržaj i tip svakog supstituenta hidroksipropil metilceluloze, kao što je hidroksipropil metilceluloza 2208. Prve dvije cifre predstavljaju približnu vrijednost metoksi grupe. Procenat, posljednje dvije cifre predstavljaju približan postotak hidroksipropila.
Calocan-ova hidroksipropil metilceluloza ima 3 serije, odnosno E seriju, F seriju i K seriju, svaka serija ima različite modele za odabir. E serije se uglavnom koriste kao filmske obloge, koriste se za oblaganje tableta, zatvorena jezgra tableta; E, F serije se koriste kao viskozifikatori i sredstva za usporavanje oslobađanja za oftalmološke preparate, sredstva za suspenziju, zgušnjivači za tečne preparate, tablete i veziva granula; K serije se uglavnom koriste kao inhibitori oslobađanja i hidrofilni gel matriksni materijali za preparate sa sporim i kontroliranim oslobađanjem.
Domaći proizvođači uglavnom uključuju Fuzhou No. 2 Chemical Factory, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Pharmaceutical Accessories Factory, Hubei Jinxian Chemical Factory No. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shande Co. ., doo, Hemijska postrojenja Xi'an Huian, itd.
2.Prednosti HPMC-a
HPMC je postao jedan od najčešće korištenih farmaceutskih ekscipijenata u zemlji i inozemstvu, jer HPMC ima prednosti koje druge pomoćne tvari nemaju.
2.1 Rastvorljivost u hladnoj vodi
Rastvorljiv u hladnoj vodi ispod 40 ℃ ili 70% etanola, u osnovi nerastvorljiv u vrućoj vodi iznad 60 ℃, ali može da se želi.
2.2 Hemijski inertan
HPMC je vrsta nejonskog celuloznog etra, njegova otopina nema jonski naboj i ne stupa u interakciju sa metalnim solima ili ionskim organskim jedinjenjima, tako da druge pomoćne tvari ne reagiraju s njim u procesu proizvodnje preparata.
2.3 Stabilnost
Relativno je stabilan i na kiselinu i na alkalije i može se dugo čuvati između pH 3 i 11 bez značajne promjene viskoziteta. Vodeni rastvor HPMC ima efekat protiv plijesni i održava dobru stabilnost viskoziteta tokom dugotrajnog skladištenja. Farmaceutski ekscipijenti koji koriste HPMC imaju bolju stabilnost kvaliteta od onih koji koriste tradicionalne pomoćne tvari (kao što su dekstrin, škrob, itd.).
2.4 Podešavanje viskoziteta
Različiti derivati viskoznosti HPMC-a mogu se miješati u različitim omjerima, a njegova viskoznost se može mijenjati prema određenom zakonu i ima dobar linearni odnos, tako da se proporcija može odabrati prema potrebama.
2.5 Metabolička inertnost
HPMC se ne apsorbira niti metabolizira u tijelu, te ne daje toplinu, pa je siguran pomoćni sastojak farmaceutskog preparata. 2.6 Sigurnost Općenito se smatra da je HPMC netoksičan i neiritantan materijal, srednja smrtonosna doza za miševe je 5 g·kg – 1, a srednja smrtonosna doza za pacove je 5,2 g· kg – 1. Dnevna doza je bezopasna za ljudski organizam.
3.Primjena HPMC u formulacijama
3.1 Kao materijal za oblaganje filma i materijal za formiranje filma
Koristeći HPMC kao filmom obloženi tabletni materijal, obložena tableta nema očigledne prednosti u maskiranju ukusa i izgleda u poređenju sa tradicionalnim obloženim tabletama kao što su šećerom obložene tablete, ali ima tvrdoću, lomljivost, apsorpciju vlage, stepen dezintegracije. , povećanje težine premaza i drugi pokazatelji kvaliteta su bolji. Niskoviskozni razred ovog proizvoda koristi se kao materijal za oblaganje filmom rastvorljiv u vodi za tablete i pilule, a visokoviskozni se koristi kao materijal za filmsku oblogu za sisteme organskih rastvarača, obično u koncentraciji od 2% do 20 %.
Zhang Jixing et al. koristio je metodu efektne površine za optimizaciju formulacije premiksa sa HPMC kao filmskim premazom. Uzimajući materijal koji stvara film HPMC, količinu polivinil alkohola i plastifikatora polietilen glikola kao faktore ispitivanja, vlačnu čvrstoću i propusnost filma i viskoznost otopine filmske prevlake je indeks inspekcije, a odnos između inspekcije indeks i inspekcijski faktori opisani su matematičkim modelom, te je konačno dobiven optimalni proces formulacije. Njegova potrošnja je odnosno sredstvo za formiranje filma hidroksipropil metilceluloza (HPMCE5) 11,88 g, polivinil alkohol 24,12 g, plastifikator polietilen glikol 13,00 g, a viskozitet suspenzije premaza je 20 mPa·s, efekat permeabilnosti i vlačne čvrstoće filma je najbolji. . Zhang Yuan je poboljšao proces pripreme, koristio HPMC kao vezivo za zamjenu škrobne kaše i promijenio tablete Jiahua u filmom obložene tablete kako bi poboljšao kvalitet svojih preparata, poboljšao njegovu higroskopnost, lako izblijede, labave tablete, rascjepkane i drugi problemi, poboljšati stabilnost tableta. Optimalni proces formulacije određen je ortogonalnim eksperimentima, naime, koncentracija suspenzije je bila 2% HPMC u 70% rastvoru etanola tokom oblaganja, a vreme mešanja tokom granulacije je 15 min. Rezultati Jiahua filmom obložene tablete pripremljene novim procesom i receptom su značajno poboljšane u izgledu, vremenu dezintegracije i tvrdoći jezgra od onih proizvedenih originalnim postupkom na recept, a kvalificirana stopa filmom obloženih tableta je znatno poboljšana. dostigao više od 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui, itd. su također koristili hidroksipropil metilcelulozu kao materijal za formiranje filma za pripremu tablete za pozicioniranje patine debelog crijeva i tablete za pozicioniranje matrine debelog crijeva, respektivno. utiču na oslobađanje leka. Huang Yunran je pripremio tablete za pozicioniranje debelog crijeva Dragon's Blood, i nanio HPMC na rastvor za oblaganje sloja koji bubri, a njegov maseni udio je bio 5%. Može se vidjeti da se HPMC može široko koristiti u sistemu za isporuku lijekova ciljanog na debelo crijevo.
Hidroksipropil metilceluloza nije samo odličan materijal za oblaganje filma, već se može koristiti i kao materijal za formiranje filma u filmskim formulacijama. Wang Tongshun itd. su optimizirani za propisivanje jedinjenja cinka sladića i aminolexanol oralnog kompozitnog filma, sa fleksibilnošću, ujednačenošću, glatkoćom, prozirnošću filmskog agensa kao indeksom istraživanja, optimalan recept je PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g i 6,0 g propilen glikol ispunjava zahtjeve sporog otpuštanja i sigurnosti i može se koristiti kao recept za pripremu kompozitnog filma.
3.2 kao vezivo i dezintegrant
Niski stepen viskoznosti ovog proizvoda može se koristiti kao vezivo i dezintegrant za tablete, pilule i granule, a visok stepen viskoznosti može se koristiti samo kao vezivo. Doziranje varira u zavisnosti od modela i zahteva. Generalno, doza veziva za tablete za suvu granulaciju je 5%, a doza veziva za tablete za vlažnu granulaciju je 2%.
Li Houtao i saradnici su pregledali vezivo tableta tinidazola. 8% polivinilpirolidon (PVP-K30), 40% sirup, 10% škrobna kaša, 2,0% hidroksipropil metilceluloza K4 (HPMCK4M), 50% etanol ispitivani su kao adhezija tableta tinidazola. priprema tableta tinidazola. Uspoređene su promjene izgleda običnih tableta i nakon prevlačenja, a izmjerena je krhkost, tvrdoća, vremensko ograničenje raspadanja i brzina rastvaranja različitih tableta na recept. Rezultati Tablete pripremljene sa 2,0% hidroksipropil metilceluloze bile su sjajne, a mjerenjem krhkosti nije utvrđeno lomljenje ivica i fenomen zavoja, a nakon oblaganja, oblik tablete je bio potpun i izgled je bio dobar. Stoga su korištene tablete tinidazola pripremljene sa 2,0% HPMC-K4 i 50% etanolom kao vezivom. Guan Shihai je proučavao proces formulacije Fuganning tableta, pregledao ljepila i pregledao 50% etanola, 15% škrobne paste, 10% PVP i 50% otopina etanola sa kompresibilnošću, glatkoćom i lomljivošću kao indikatorima procjene. , 5% CMC-Na i 15% HPMC rastvor (5 mPa s). Rezultati Listovi pripremljeni od 50% etanola, 15% škrobne paste, 10% PVP, 50% rastvora etanola i 5% CMC-Na imali su glatku površinu, ali slabu stišljivost i nisku tvrdoću, što nije moglo da zadovolji potrebe premaza; 15% HPMC rastvor (5 mPa·s), površina tablete je glatka, krhkost je kvalificirana, a kompresibilnost dobra, što može zadovoljiti potrebe premaza. Stoga je HPMC (5 mPa s) odabran kao ljepilo.
3.3 kao sredstvo za suspendovanje
Ovaj proizvod visokog viskoziteta koristi se kao sredstvo za suspenziju za pripremu tečnog preparata tipa suspenzije. Ima dobar efekat suspenzije, lako se ponovo raspršuje, ne lijepi se za zid i ima fine flokulacijske čestice. Uobičajena doza je 0,5% do 1,5%. Song Tian i dr. korišćeni obično korišćeni polimerni materijali (hidroksipropil metilceluloza, natrijum karboksimetilceluloza, povidon, ksantan guma, metilceluloza, itd.) kao suspendujući agensi za pripremu racekadotril. suva suspenzija. Kroz omjer volumena sedimentacije različitih suspenzija, indeks redisperzibilnosti i reologija, promatrani su viskozitet suspenzije i mikroskopska morfologija, a istražena je i stabilnost čestica lijeka u ubrzanom eksperimentu. Rezultati Suha suspenzija pripremljena sa 2% HPMC kao sredstvom za suspendiranje imala je jednostavan proces i dobru stabilnost.
U poređenju sa metil celulozom, hidroksipropil metil celuloza ima karakteristike formiranja bistrijeg rastvora, a postoji samo vrlo mala količina nedisperznih vlaknastih supstanci, pa se HPMC takođe često koristi kao sredstvo za suspendovanje u oftalmološkim preparatima. Liu Jie i dr. koristi HPMC, hidroksipropil celulozu (HPC), karbomer 940, polietilen glikol (PEG), natrijum hijaluronat (HA) i kombinaciju HA/HPMC kao suspendirajućih agenasa za pripremu različitih specifikacija za Ciclovir oftalmičku suspenziju, omjer volumena sedimentacije, veličinu čestica i redisperzione su odabrani kao indikatori inspekcije za provjeru najboljeg sredstva za suspenziju. Rezultati pokazuju da je oftalmološka suspenzija aciklovira pripremljena sa 0,05% HA i 0,05% HPMC kao sredstvom za suspenziju, volumni omjer sedimentacije je 0,998, veličina čestica je ujednačena, redisperzibilnost dobra, a preparat stabilan Pol se povećava.
3.4 Kao blokator, sredstvo za sporo i kontrolisano otpuštanje i sredstvo za formiranje pora
Visoko viskoznost ovog proizvoda koristi se za pripremu hidrofilnih gel matriks tableta sa produženim oslobađanjem, blokatora i agenasa s kontroliranim otpuštanjem matričnih tableta s produženim oslobađanjem od miješanog materijala i ima učinak odlaganja oslobađanja lijeka. Njegova koncentracija je 10% do 80%. Stepen niskog viskoziteta se koristi kao porogeni za preparate sa produženim ili kontrolisanim otpuštanjem. Inicijalna doza potrebna za terapijski učinak takvih tableta može se brzo postići, a zatim se ispoljava efekat odloženog ili kontroliranog otpuštanja, a efektivna koncentracija lijeka u krvi se održava u tijelu. . Hidroksipropil metilceluloza se hidrira da formira sloj gela kada se susreće sa vodom. Mehanizam oslobađanja lijeka iz matriks tablete uglavnom uključuje difuziju sloja gela i eroziju sloja gela. Jung Bo Shim i saradnici su pripremili tablete sa produženim oslobađanjem karvedilola sa HPMC kao materijalom sa produženim oslobađanjem.
Hidroksipropil metilceluloza se takođe široko koristi u matričnim tabletama sa produženim oslobađanjem tradicionalne kineske medicine, a koristi se većina aktivnih sastojaka, efikasnih delova i pojedinačnih preparata tradicionalne kineske medicine. Liu Wen i dr. koristio je 15% hidroksipropil metilcelulozu kao materijal matriksa, 1% laktozu i 5% mikrokristalnu celulozu kao punila i pripremio Jingfang Taohe Chengqi dekociju u oralne matrične tablete sa produženim oslobađanjem. Model je Higučijeva jednačina. Sistem sastava formule je jednostavan, priprema je laka, a podaci o oslobađanju su relativno stabilni, što ispunjava zahtjeve kineske farmakopeje. Tang Guanguang i dr. koristio je ukupne saponine Astragalusa kao model lijeka, pripremio HPMC matrične tablete i istražio faktore koji utiču na oslobađanje lijeka iz djelotvornih dijelova tradicionalne kineske medicine u HPMC matričnim tabletama. Rezultati Kako se doza HPMC povećavala, oslobađanje astragalozida se smanjivalo, a postotak oslobađanja lijeka imao je skoro linearan odnos sa brzinom rastvaranja matriksa. U HPMC matrix tableti s hipromelozom postoji određena veza između oslobađanja djelotvornog dijela tradicionalne kineske medicine i doze i vrste HPMC, a proces oslobađanja hidrofilnog kemijskog monomera je sličan njemu. Hidroksipropil metilceluloza nije pogodna samo za hidrofilna jedinjenja, već i za nehidrofilne supstance. Liu Guihua je koristio 17% hidroksipropil metilcelulozu (HPMCK15M) kao materijal za matricu sa produženim oslobađanjem i pripremio Tianshan Xuelian matrične tablete sa produženim oslobađanjem metodom vlažne granulacije i tabletiranja. Efekat produženog oslobađanja bio je očigledan, a proces pripreme bio je stabilan i izvodljiv.
Hidroksipropil metilceluloza se ne primjenjuje samo na matrične tablete s produženim oslobađanjem aktivnih sastojaka i djelotvornih dijelova tradicionalne kineske medicine, već se također sve više koristi u pripravcima spojeva tradicionalne kineske medicine. Wu Huichao et al. koristio je 20% hidroksipropil metil celulozu (HPMCK4M) kao materijal za matricu i koristio metodu direktne kompresije u prahu za pripremu Yizhi hidrofilne gel matrične tablete koja bi mogla oslobađati lijek kontinuirano i stabilno tokom 12 sati. Saponin Rg1, ginsenoside Rb1 i Panax notoginseng saponin R1 korišteni su kao indikatori evaluacije za ispitivanje oslobađanja in vitro, a jednačina oslobađanja lijeka je postavljena za proučavanje mehanizma oslobađanja lijeka. Rezultati Mehanizam oslobađanja lijeka bio je u skladu s kinetičkom jednačinom nultog reda i Ritger-Peppasovom jednačinom, u kojoj je geniposid oslobođen ne-Fick difuzijom, a tri komponente u Panax notoginseng-u oslobođene su erozijom skeleta.
3.5 Zaštitno ljepilo kao zgušnjivač i koloid
Kada se ovaj proizvod koristi kao zgušnjivač, uobičajena procentualna koncentracija je 0,45% do 1,0%. Također može povećati stabilnost hidrofobnog ljepila, formirati zaštitni koloid, spriječiti čestice da se stapaju i aglomeriraju, čime se inhibira stvaranje sedimenata. Njegova uobičajena procentualna koncentracija je 0,5% do 1,5%.
Wang Zhen et al. koristio je metodu L9 ortogonalnog eksperimentalnog dizajna za istraživanje procesa pripreme medicinskog klistira s aktivnim ugljenom. Optimalni procesni uslovi za konačno određivanje klistir s medicinskim aktivnim ugljem su upotreba 0,5% natrijum karboksimetil celuloze i 2,0% hidroksipropil metilceluloze (HPMC sadrži 23,0% metoksilne grupe, hidroksipropoksil baze 11,6%) kao zgušnjivača, poboljšanja procesa. stabilnost medicinskog aktivnog uglja. Zhang Zhiqiang i dr. razvio je pH-osetljiv oftalmološki gel levofloksacin hidrohlorid gotov za upotrebu sa efektom odloženog oslobađanja, koristeći karbopol kao matricu gela i hidroksipropil metilcelulozu kao sredstvo za zgušnjavanje. Optimalni recept eksperimentom, konačno dobijen optimalni recept je levofloksacin hidrohlorid 0,1 g, karbopol (9400) 3 g, hidroksipropil metilceluloza (E50 LV) 20 g, dinatrijum hidrogenfosfat 0,35 g, fosforna kiselina sodijum dihidrogen 0,45 g 0,45 g hlorid, 0,03 g etil parabena i voda su dodani da se dobije 100 mL. U testu je autor pregledao hidroksipropil metilcelulozu METHOCEL serije Colorcon kompanije sa različitim specifikacijama (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) za pripremu zgušnjivača različitih koncentracija, a rezultat je izabrao HPMC E50 LV kao zgušnjivač. Zgušnjivač za pH-osetljive instant gelove levofloksacin hidrohlorid.
3.6 kao materijal za kapsulu
Obično je materijal omotača kapsula uglavnom želatina. Proces proizvodnje omotača kapsule je jednostavan, ali postoje problemi i pojave kao što su slaba zaštita od vlage i lijekova osjetljivih na kisik, smanjeno otapanje lijeka i odloženo raspadanje omotača kapsule tijekom skladištenja. Zbog toga se hidroksipropil metilceluloza koristi kao zamjena za želatinske kapsule za pripremu kapsula, što poboljšava oblikovnost kapsule i učinak upotrebe, te je naširoko promovirana u zemlji i inozemstvu.
Koristeći teofilin kao kontrolni lijek, Podczeck et al. otkrili su da je brzina rastvaranja lijeka u kapsulama s hidroksipropil metilceluloznim omotačem veća od one u želatinskim kapsulama. Razlog za analizu je da je raspad HPMC istovremeno raspadanje cijele kapsule, dok je dezintegracija želatinske kapsule prvo dezintegracija mrežne strukture, a zatim i raspad cijele kapsule, tako da HPMC kapsula je prikladnija za ljuske kapsula za formulacije s trenutnim oslobađanjem. Chiwele et al. također su dobili slične zaključke i uporedili otapanje želatine, želatin/polietilen glikola i HPMC ljuske. Rezultati su pokazali da se HPMC ljuske brzo otapaju pod različitim pH uslovima, dok na želatinske kapsule u velikoj meri utiču različiti pH uslovi. Tang Yue et al. pregledao novi tip omotača kapsula za sistem nosača za inhalatore sa suvim prahom za male doze. U poređenju sa omotačem kapsule od hidroksipropil metilceluloze i želatinom kapsule, ispitana je stabilnost omotača kapsule i svojstva praha u ljusci u različitim uslovima, te je izvršen test lomljivosti. Rezultati pokazuju da u poređenju sa želatinskim kapsulama, HPMC kapsule imaju bolju stabilnost i zaštitu od praha, imaju jaču otpornost na vlagu i manju krhkost od želatinskih kapsula, tako da su HPMC ljuske kapsula pogodnije za kapsule za inhalaciju suhog praha.
3.7 kao bioadheziv
Tehnologija bioadhezije koristi ekscipijente s bioadhezivnim polimerima. Prianjanjem na biološku sluznicu poboljšava kontinuitet i čvrstoću kontakta preparata i sluznice, tako da se lijek polako oslobađa i apsorbira sluznicom kako bi se postigla svrha liječenja. Trenutno se široko koristi. Liječenje bolesti gastrointestinalnog trakta, vagine, oralne sluzokože i drugih dijelova.
Gastrointestinalna bioadheziona tehnologija je novi sistem za isporuku lijekova razvijen posljednjih godina. Ne samo da produžava vrijeme zadržavanja pripravaka lijeka u gastrointestinalnom traktu, već i poboljšava učinak kontakta između lijeka i ćelijske membrane na mjestu apsorpcije, mijenja fluidnost ćelijske membrane i čini prodiranje lijeka u epitelne ćelije tankog crijeva su poboljšane, čime se poboljšava bioraspoloživost lijeka. Wei Keda i dr. pregledao recept za jezgro tablete sa dozom HPMCK4M i Carbomer 940 kao faktorima istraživanja i koristio je bioadhezioni uređaj koji je sam napravio za mjerenje sile ljuštenja između tablete i simuliranog biofilma prema kvaliteti vode u plastičnoj vrećici. , i na kraju odabrao sadržaj HPMCK40 i karbomera 940 na 15 odnosno 27,5 mg u optimalnom području propisanih jezgri NCaEBT tableta, respektivno, za pripremu NCaEBT jezgri tableta, što ukazuje da bioadhezivni materijali (kao što je hidroksipropil metilceluloza) mogu značajno smanjiti Improve prianjanje preparata na tkivo.
Oralni bioadhezivni preparati su takođe novi tip sistema za isporuku lekova koji se više proučava poslednjih godina. Oralni bioadhezivni preparati mogu pričvrstiti lijek na zahvaćeni dio usne šupljine, što ne samo da produžava vrijeme zadržavanja lijeka u oralnoj sluznici, već i štiti oralnu sluznicu. Bolji terapeutski učinak i poboljšana bioraspoloživost lijeka. Xue Xiaoyan et al. optimizirao formulaciju tableta inzulinskih oralnih ljepljivih tableta, koristeći pektin od jabuke, hitozan, karbomer 934P, hidroksipropil metilcelulozu (HPMC K392) i natrijum alginat kao bioadhezivne materijale, te sušenje zamrzavanjem za pripremu oralnog inzulina. Dvoslojni ljepljivi list. Pripremljena inzulinska oralna adhezivna tableta ima poroznu spužvastu strukturu koja je pogodna za oslobađanje inzulina i ima hidrofobni zaštitni sloj, koji može osigurati jednosmjerno oslobađanje lijeka i izbjeći gubitak lijeka. Hao Jifu i dr. također je pripremio plavo-žute perle oralne bioadhezivne flastere koristeći Baiji ljepilo, HPMC i karbomer kao bioadhezivne materijale.
U vaginalnim sistemima za isporuku lijekova, tehnologija bioadhezije također se široko koristi. Zhu Yuting et al. koristio je karbomer (CP) i HPMC kao adhezivne materijale i matricu sa produženim oslobađanjem za pripremu bioadhezivnih vaginalnih tableta klotrimazola s različitim formulacijama i omjerima, te mjerio njihovu adheziju, vrijeme adhezije i postotak bubrenja u okruženju umjetne vaginalne tekućine. , odgovarajući recept je odabran kao CP-HPMC1: 1, pripremljeni ljepljivi sloj je imao dobre performanse prianjanja, a proces je bio jednostavan i izvodljiv.
3.8 kao lokalni gel
Kao adhezivni preparat, gel ima niz prednosti kao što su sigurnost, lepota, lako čišćenje, niska cena, jednostavan proces pripreme i dobra kompatibilnost sa lekovima. Pravac razvoja. Na primjer, transdermalni gel je novi oblik doziranja koji se više proučava posljednjih godina. Ne samo da može izbjeći uništavanje lijekova u gastrointestinalnom traktu i smanjiti varijacije od vrha do najniže varijacije koncentracije lijeka u krvi, već je postao i jedan od efikasnih sistema za oslobađanje lijekova za prevladavanje nuspojava lijekova. .
Zhu Jingjie et al. proučavali su učinak različitih matrica na oslobađanje skutelarin alkoholnog plastidnog gela in vitro, te pregledali karbomer (980NF) i hidroksipropil metilcelulozu (HPMCK15M) kao gel matrice i dobili skutelarin pogodan za skutelarin. Gel matrica alkoholnih plastida. Eksperimentalni rezultati pokazuju da su 1,0% karbomer, 1,5% karbomer, 1,0% karbomer + 1,0% HPMC, 1,5% karbomer + 1,0% HPMC kao gel matrica. Oba su pogodna za plastide alkohola skutelarina . Tokom eksperimenta, otkriveno je da HPMC može promijeniti način oslobađanja lijeka iz matriksa karbomer gela prilagođavanjem kinetičke jednačine oslobađanja lijeka, a 1,0% HPMC može poboljšati 1,0% karbomer matriks i 1,5% karbomer matriks. Razlog može biti taj što se HPMC širi brže, a brzo širenje u ranoj fazi eksperimenta čini molekularni jaz materijala karbomer gela većim, čime se ubrzava brzina oslobađanja lijeka. Zhao Wencui i dr. koristio je karbomer-934 i hidroksipropil metilcelulozu kao nosače za pripremu norfloksacin oftalmološkog gela. Proces pripreme je jednostavan i izvodljiv, a kvalitet je u skladu sa zahtjevima kvaliteta za oftalmološki gel “Kineske farmakopeje” (izdanje 2010.).
3.9 Inhibitor precipitacije za samomikroemulgirajući sistem
Samomikroemulgirajući sistem za isporuku lijekova (SMEDDS) je nova vrsta oralnog sistema za isporuku lijekova, koji je homogena, stabilna i prozirna smjesa sastavljena od lijeka, uljne faze, emulgatora i koemulgatora. Sastav recepta je jednostavan, a sigurnost i stabilnost su dobre. Za slabo rastvorljive lekove često se dodaju vlaknasti polimerni materijali rastvorljivi u vodi, kao što su HPMC, polivinilpirolidon (PVP), itd. kako bi slobodni lekovi i lekovi inkapsulirani u mikroemulziji postigli prezasićeno otapanje u gastrointestinalnom traktu, tako da povećati rastvorljivost lijeka i poboljšati bioraspoloživost.
Peng Xuan et al. pripremio silibinin prezasićeni samoemulgirajući sistem za isporuku lijeka (S-SEDDS). Oksietilen hidrogenizovano ricinusovo ulje (Cremophor RH40), 12% polietilen glikol glicerid kaprilne kaprinske kiseline (Labrasol) kao koemulgator i 50 mg·g-1 HPMC. Dodavanje HPMC u SSEDDS može prezasićenje slobodnog silibinina da se rastvori u S-SEDDS i spreči precipitaciju silibinina. U poređenju sa tradicionalnim samomikroemulzijskim formulacijama, obično se dodaje veća količina surfaktanta kako bi se sprečila nepotpuna inkapsulacija leka. Dodatak HPMC može zadržati rastvorljivost silibinina u medijumu za otapanje relativno konstantnom, smanjujući emulzifikaciju u samo-mikroemulzijskim formulacijama. doza agensa.
4. Zaključak
Vidi se da se HPMC široko koristi u preparatima zbog svojih fizičkih, hemijskih i bioloških svojstava, ali HPMC ima i mnoge nedostatke u preparatima, kao što je fenomen otpuštanja prije i nakon pucanja. metil metakrilat) za poboljšanje. U isto vrijeme, neki istraživači su istraživali primjenu osmotske teorije u HPMC pripremajući tablete karbamazepina s produženim oslobađanjem i verapamil hidroklorid tableta s produženim oslobađanjem kako bi dalje proučavali njegov mehanizam oslobađanja. Jednom riječju, sve više istraživača radi mnogo na što boljoj primjeni HPMC u preparatima, a uz dubinsko proučavanje njegovih svojstava i unapređenje tehnologije pripreme, HPMC će se sve više koristiti u novim oblicima doziranja. i novi oblici doziranja. U istraživanju farmaceutskog sistema, a zatim promovirati kontinuirani razvoj farmacije.
Vrijeme objave: Oct-08-2022